牛皮癣的确切病因尚不清楚。目前认为，牛皮癣是一种在遗传因素和环境因素共同作用下，通过免疫途径介导的多基因疾病。

1.遗传因素一般认为本病呈常染色体显性遗传，伴不完全外显率。国内报道有家族史者为10%～23.8%，家族患病率远高于一般人群，并且有家族史者发病早于无家族史者，父母同患牛皮癣的患者发病年龄早于双亲正常的患者。近年发现，由遗传决定的HLA系统中，I类抗原B13、B17、Cw6和Ⅱ类抗原DR7等在牛皮癣患者中表达的频率增高。目前还通过全基因扫描确定了6p，17q、4q、1q、3q、19p等牛皮癣易感基因位点。

2.感染因素异常反转录病毒的出现可能引起了自身免疫反应，牛皮癣复发可能是病毒由潜伏状态转变成活动状态的结果。

3.免疫因素有人发现寻常型和脓疱型牛皮癣的角质浸出液中有补体成分C3a，可使中性粒细胞向病变聚集形成微脓疡。牛皮癣的真皮中存在T淋巴细胞浸润，活化的T淋巴细胞释放细胞因子（IL-6、IL-8、IFN-Y等）刺激角质形成细胞增生，启动并维持牛皮癣的病理生理过程。